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截至2023年3月,全球ADC药物获批数量已增至16款,其中2019年至今的3年多时间里新增了9款。目前,全球共计约有650余款活跃状态的传统ADC药物,其中近200余款产品处于不同的临床研究阶段。据业内人士预测,ADC更是未来5年内不可多得的、能延续高增长态势的重磅药物,能获得较高的市场溢价,在肿瘤药领域成为PD-1的接棒产品。
鉴于已上市和在研靶点的高度同质化,ADC赛道的内卷已经无可避免。新一代ADC势必要开辟新的疆土:
1. 选择更易内化和降解,具有更高的泛素化水平的突变型蛋白抗体
2. 选择更多可能性的双抗载体
3. 选择搭载多种细胞毒素,减少抗药性增强疗效
4. 选择分子量较小的多肽片段替代mAbs,从而提高渗透效率和有效载荷对肿瘤组织的输送
5. 开发非内化型抗体ADC,跳过内化难题,在肿瘤微环境中释放,然后扩散到癌细胞内,导致细胞死亡
6. 不再选择搭载细胞毒素,而是开始发现更多的靶向药物和免疫药物,如ADC+PD1(4月3日默沙东与Seagen宣布,Keytruda、Padcev联合疗法获FDA加速批准)
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